Командировка в Дублин

18-20 октября 2006 года в г.Дублин (Ирландия) состоялась 11 научная конференция Общества по изучению поведенческих фенотипов (SSBP). На конференции выступила наш преподаватель профессор, доктор биологических наук Горбачевская Наталья Леонидовна. Конференция называлась: «Нейробиология поведенческих фенотипов» и отражала развитие представлений о биологическом базисе поведенческих фенотипов при различных психических заболеваниях. Были освещены три группы нарушений (1) — Velo-cardio-facial синдром (VCF) (или синдром делеции хромосомы 22q11), (2) — психозы и (3) — аутизм. Всего было представлено 28 устных докладов и 27 стендовых докладов.

Синдрому VCF было посвящено 11 устных и 7 стендовых докладов. Частота этого синдрома достаточно высока 4:1000 новорожденных. У подавляющего большинства больных с этим синдромом выявляется делеция в длинном плече хромосомы 22, содержащая около 3 млн. пар оснований. Однако есть сообщения и о более мелких делециях. Установлено, что кардиоваскулярные дефекты обусловлены нарушением T-box транскрипционных факторов гена Thx1, что было подтверждено на мышиной модели заболевания.

У больных с этим синдромом имеются определенные лицевые аномалии: удлиненное лицо, маленькие глаза, густые брови, маленький рот; пороки развития сердечно-сосудистой системы. У них наблюдаются трудности социального взаимодействия, нарушение внимания, высокий уровень тревожности и депрессивные расстройства и расстройства аутистического спектра. Интеллект варьирует в широких пределах, в целом, IQ ниже 80 отмечен у 76% пациентов.

Как показали работы, представленные на этой конференции, около 50% пациентов с этим синдромом имеют психические нарушения: шизофрению, маниакально-депрессивный психоз, депрессивные расстройства, обессивно-компульсивные расстройства, психозы. Показано, что психозы наблюдаются не менее, чем в трети случаев и возникают в возрасте от 9 до 12 лет. Расстройства шизофренического спектра манифестируют от 15 до 18 лет.

Исследования, проведенные на большой когорте этих пациентов с помощью МРТ, показали, что существуют различия в объеме серого и белого вещества у тех больных, у которых возник психоз и тех, у которых он не возникал. Наиболее выраженные морфологические изменения были обнаружены в лобных зонах коры. Риск психоза также был связан с нарушением дофаминового обмена. Были выявлены также клинические предикторы возникновения психозов — это повышение уровня тревожности и нарушение внимания. Лонгитудинальные исследования показали, что у большинства пациентов с возрастом когнитивные функции ухудшаются.

Т.о. были получены данные, указывающие на биологические причины возникновения психической патологии. Когда были предприняты попытки оценить частоту встречаемости этой патологией у больных с шизофренией, то оказалось, что, например, у больных с детским типом шизофрении данная патология была обнаружена в 6% случаев. Все это позволяет рассматривать данный синдром как нейробиологическую модель шизофрении. Нейробиологические исследования расстройств аутистического спектра (РАС) выявили морфологические и нейрохимические изменения при этих состояниях. Наиболее часто находят нарушения в мозжечке, префронтальной коре и базальных ганглиях. Выявлено множество генов-кандидатов при РАС, но в большинстве случаев они характерны для определенных родословных. Необходимо создание общей базы фенотипических данных с целью выяснения роли различных генов в патогенезе этих расстройств. В целом в большинстве исследований было показано вовлечение структур мозжечка, гиппокампа, амигдалярного комплекса. Были также выявлены морфологические данные, указывающие на нарушение развития мозга на ранних стадиях онтогенеза. Наши лонгитудинальные исследования ЭЭГ у одаренных детей с синдромом Аспергера также продемонстрировали нарушения онтогенетического курса с задержкой формирования возрастного альфа-ритма.

Кроме того, были описаны аутистические нарушения у больных с различными генетическими заболеваниями: Синдромом ХУУ, ХХУУ, синдромом ломкой хромосомы Х. Последнее заболевание обсуждалось довольно подробно. Были представлены клинические и нейробиологические характеристики больных с премутацией и полной мутацией.

В настоящее время в США начат проект по массовому скринингу новорожденных на наличие полной мутации или премутации гена FMR1, ответственного за возникновение синдрома ломкой хромосомы Х.